Circulation：高影响因子期刊上发表的那些非劣效性试验中

近年来公开发表格的非劣效性实验越来越多，然而，这些科学研究的统计分析方法准确性如何，我们还十分相似。近日，《Circulation》杂志公开发表格了一项科学研究，以全身性领域为例，对高环境因素系数学报上公开发表格的非劣效性实验的构造、统计分析方法准确性等顺利完成了阐述。科学研究确认了1990-2016年公开发表格在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性实验。两位独立评审员提取了数据库。关注的数据库必需要素之外非劣效性界值，哪些科学研究的结果降到了非劣效性，哪些实验普遍存在不必要环境因素非劣效性相相一致结果的主要或次要环境因素。主要的统计分析方法相相当环境因素之外：未同时展示ITT统计分析（意向性统计分析）和PP统计分析（相一致科学研究表格示同意书统计分析）的结果，α＞0.05，从新病人手段未与最佳病人表格示同意书顺利完成相当，未证明非劣效性界值的合理性，队列排除总人数或失访率≥10%。次要环境因素之外次优盲法，到底两组潜藏等。科学研究结果科学研究医护人员在PubMed上顺利完成检索系统，共检索系统到2,544篇书评，其中的110篇（之外111项实验）相一致表现出色常规（表格1）。表格1 表现出色的非劣效实验的必需科学研究构造科学研究公开发表格的时间跨度从1992年到2016年。这些实验中的，样本量中的位数为3,006（IQR：1,021-6,068）。可检查和到非劣效性的性能（power）中的位数为86％（IQR：80％-90％）。可进入主要起点统计分析的病征中的位数为2,707（IQR：1,021-5,966）。9项科学研究（8.1％）原定重启（4项科学研究由于安全性问题，3项由于入组较慢，1项科学研究发掘出毋处，1项科学研究由于完整性破损）。非劣效性界值60项（54.0％）实验的非劣效性界值是基于ARD（绝对高风险不同，absolute risk difference）决定的，50项（45.0％）实验基于相比之下不同（29项基于HR，14项基于RR，7项实验基于OR）。1项实验的界值基于相比之下不同但未作进一步细分，1项实验未统计数据非劣效性界值。各项实验的非劣效性界值不同很大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在公开发表格过科学研究结构设计/科学研究表格示同意书特别统计分析方法书评的实验中的，科学研究医护人员发掘出有7篇实验的科学研究结构设计/表格示同意书与最终公开发表格的论文中间普遍存在不同或有接收者缺失。有的在最终公开发表格的书评中的更改了非劣效性界值，有的则欠缺如何为了让非劣效性界值特别的大多或全部或许。主要起点的结果111项实验中的，有2项实验，无法指标置信区间。在109项相一致常规的实验中的，86项（78.9％）的实验结果显示兼具非劣效性（其中的20项实验的结果也结果显示显现出优效性）；23项（21.1％）实验未降到非劣效性（16项科学研究的结果不确认，7项科学研究结果显示制裁措施的结局更差）（平面图1）。 平面图1 划定科学研究的主要起点的结果在95项（85.6％）实验中的，主要起点统计分析是基于ITT统计分析或校准ITT统计分析，11项（9.9％）实验用到PP统计分析，5项（4.5％）用到其他或未定义的统计分析类型。绝大多数（90％）实验在简介中的适当地统计数据了科学研究结果，即是非劣效，优效或劣效性，科学研究如果未降到，则指显现出未降到非劣效性。但是，还有一些实验，要么是简介得显现出结论的接收者和科学研究结果中间普遍存在不同，要么是简介提供的接收者极低。统计分析方法和统计数据的相相当表格2和平面图2结果显示了普遍存在主要和次要相相当环境因素的实验的比例。70项实验（63.1％）通过对另一个队列老年人的二次统计分析（例如，如果首次统计分析是ITT统计分析，则再做一次PP统计分析）来展示主要科学研究起点，其中的66项实验的结果明确，而4项实验的两次统计分析结果不明确。 表格2. 划定的科学研究中的到底普遍存在可能导致偏倚的环境因素平面图2 普遍存在主要和次要相相当环境因素的实验地理分布情况68项实验（61.3％）提供了如何确认非劣效性界值，而43项实验（38.7％）未。110项（99.0％）实验的单侧α≤0.05，其中的44项实验的单侧α≤0.025。随即统计分析（post-hoc analysis）发掘出，与医疗器械实验相比，药物实验的α水平更高（Wilcoxon秩和检查和P = 0.02）。在27项科学研究中的（24.3％），有> 10％的参加者原定重从新加入，之外随访失访，原定暂时中的止制裁或其他原因（表格2）。 总体而言，基于所有主要的偏倚环境因素，27项实验（24.3％）被认为兼具高偏倚高风险。97项（87.3％）实验的标题或简介中的统计数据了非劣效性结构设计。67项（60.4％）实验，除了最终的科学研究论文，还同步公开发表格了科学研究结构设计或科学研究表格示同意书的统计分析方法书评。在这67项实验中的，8项（11.9％）实验的非劣效性界值在最终写稿论文与表格示同意书中间普遍存在不同或在其中的一篇书评中的未披露。大多数实验（n = 60,54％）是开放标签实验，12项实验（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为双盲。100项实验顺利完成了两组潜藏（90％）。91项实验（82％）对主要起点顺利完成了盲法判定。总之，基于所有的次要偏倚环境因素，25项实验（22.5％）兼具高偏倚高风险（平面图2）。根据所有主要和次要环境因素，有7项实验（6.3％）兼具高偏倚高风险。随即统计分析未结果显示显现出三种学报的书评在主要环境因素（Kruskal-Wallis检查和P = 0.28）或次要环境因素（Kruskal-Wallis检查和P = 0.11）上的不同。然而，对非劣效性实验的科学研究结构设计或科学研究表格示同意书的可后生顺利完成指标，在三种学报中的，NEJM公开发表格的实验中的，有74.2％公开发表格过特别的统计分析方法书评或有在线的科学研究表格示同意书，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher精确检查和P = 0.001）。时间趋势近年来，这些学报上公开发表格的全身性非劣效性实验大为增加（P<0.001 for trend，平面图3）。一项随即统计分析结果显示，在111项划定的实验中的，公开发表格时间在2010年后的有52项（46.8%）。2010年之后披露的实验，普遍存在统计分析方法或科学研究统计数据相相当的高风险大为降高（2010年之前 vs 2010年之后，主要偏倚环境因素和次要环境因素的P = 0.03和0.002）。讨论全身性领域中的的非劣效性实验越来越多地公开发表格在高环境因素力的学报上，这些实验中的非劣效性实验主要常用对从新制裁措施的检查和。并且大多数是大型多中的心科学研究。鉴于许多非劣效性实验已成为许可从新疗法的基础，很有必需对他们顺利完成科学研究。尽管大多数实验据称从新病人手段相比对照组的非劣效性，但很多科学研究普遍存在兼具偏倚高风险的统计分析方法或科学研究统计数据相相当，不必要压制其结论的可信度。有必需提高对这些相相当环境因素的认识，更好违背FDA和CONSORT指南关于非劣效性实验结构设计、实施和统计数据的表格示同意。原始显现记事：Behnood Bikdeli, et al. Non-Inferiority Designed Cardiovascular Trials in Highest-Impact Journals: Main Findings, Methodological Quality and Time Trends. Circulation. Jun 2019.