BREAST CANCER RES TR：亚洲数据出炉！奈拉替尼对晚期癌症如何？

根据GLOBOCAN数据库辨识，新的肺癌结核病病变数量从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。仅有结核病就分之一2018年所有癌症死亡次数的6.6%。众所周知的是，东南亚地区的结核病肺癌率和感染率的增长更为迅捷。2018年，东南亚结核病肺癌及死亡病唯分之一全球报告病唯的40%以上。而与西方病变远比，东南亚病变肺癌时一般来说不够年轻，不够多注记现为激素介导阴性（ER-），人注记皮趋化因子介导2阳性（HER2+），第一组织学标准较高，这些特征也被认为是结核病病变神经转到(BM)的重要危险因素。

结核结核病（mBC）病变当中BM的感染率在10-16%二者之外，HER2+病变当中BM的感染率则可能少于至22-36%。CNS累及严重影响mBC病变的生活习惯质量和病因，将其总生存期（OS）上限在30个同月。歌妥锦嘌呤可以延长mBC病变的生存期，但约三分之一的mBC病变难以避免当大神经皮层(CNS)营养不良的频发。因此，对于HER2+ mBC，特别是神经转到病变，在歌妥锦嘌呤败北后的病人策略是必要的。

奈拉替尼是一种再生蓝营HER色氨酸激酶抑制剂，在HER2+结核病的多种不同期当中辨识了胸部和功能障碍活性。NALA是一项III期随机试验，评估奈拉替尼+卡培他滨(N+C)与卡洛替尼+卡培他滨(L+C)在不能接受≥2个HER2指导工作可行性的HER2+结核结核病(mBC)病变当中的和安全性。本文有助于阐述NALA研究当中东南亚亚第一组的分析结果。

在2013年5同月-2017年7同月之前，NALA研究共约纳入了来自28个国家政府的621名病变。其当中，202名病变(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自东南亚国家政府及地区。在这个东南亚队列当中，两个病人第一组的曲率半径特征十分相似(注记1)。

在东南亚mBC病变当中，N+C第一组的PFS当中位数比L+C第一组组长[7.0个同月(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个同月(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;绘出1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier歌线在约24周或第3周期时注记现出分离。N+C第一组的当中位OS也不够长[23.8个同月(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个同月(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;绘出1 b]。

在202名东南亚病变当中，N+C第一组16唯(15.4%)，L+C第一组27唯(27.6%)，共约43名病变不能接受当大神经皮层营养不良干预。与L+C第一组远比，N+C第一组CNS营养不良的总累积肺癌率较差[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](绘出2)，在前18个同月，两第一组外有相当大的关联(注记2)。

在曲率半径时可测量营养不良的病变(n = 165)当中，n +C第一组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C第一组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(注记2)。N+C和L+C第一组的CBR分列51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(注记2)。与L+C远比，N+C第一组的当中位DoR不够长[11.1个同月(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个同月(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应时外持续≥12个同月的病变比唯(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和卡洛替尼的当中位病人时外分列6.6和5.2个同月。虽然奈拉替尼病人的病变不够常再进一步或保证药量，但不能接受奈拉替尼病人的病变当中持续≥12个同月病人的比唯较高(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C第一组的感染率略高于L+C第一组(53.8% vs 48.0%)。严重过多事件(SAE)在N+C第一重新的组合L+C第一组的感染率分列31.7%和36.7%。

TEAE致使休养和停止病人的感染率在两第一组病变当中十分相似。n+C第一组和L+C第一组相关休养感染率分列29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE致使n+C第一组和L+C第一组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病变当暂时中止病人。因TEAE不能接受奈拉替尼和卡洛替尼减剂量病人的病变分列7唯（6.7%）和5唯（5.1%）。

在东南亚亚第一组当中，TATE报告总和的是腹痛、诸司跖红斑感觉到过多症(PPE)和呕吐(注记3)。与卡洛替尼远比，奈拉替尼病人的病变频发3级腹痛的频率较高(25.0% vs 6.1%)，且集当中在第一个周期。N+C第一组和L+C第一组分别有4唯(3.8%)和1唯(1.0%)病变因腹痛须减药，在N+C第一组当中有1唯致使永久性病人当暂时中止。心脏过多事件在两第一组当中都很少见，每第一组均报告1唯心包腹水，N+C第一组1唯心肌梗塞，L+C第一组显现出1唯急性心肌梗塞。

综上所述，该研究亚第一组分析结果注记明，HER2阳性末期结核病不能接受两种或以上HER2抗病毒病人可行性败北后的东南亚病变与整个研究年轻人的特征一致，奈拉替尼+卡培他滨可使她们显著预见，且未见最初安全关键问题。而对于仅有不能接受歌妥锦嘌呤病人的HER2+ mBC病变，奈拉替尼或能给予额外预见。

原文来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment