脂肪细胞（a）（Lp（a））子代是一个重大谜题。Lp（a）不具多种即刻炎、即刻颈动脉粥样硬化和潜在的即刻冠心病的特性，并与心血管疾病（CVD）有关，包括冠状颈动脉疾病（CAD）、心力衰竭、主颈动脉瓣狭窄、周遭颈动脉疾病、之前风、心血管疾病和总死亡率。
在都可人群之前，Lp（a）的酸度呈现出1000倍的酸度范围，不尽完全一致种族主义之间的之前位酸度相差近10倍，甚至在东欧内部也有2至3倍的差异。与其他显示持续性多突变突变骨架的脂肪细胞不尽完全一致，有约90%的Lp（a）表征由一个突变高度集之前，即UTF-脂肪细胞（a）（apo（a））的LPA突变。
LPA的突变骨架很复杂，基本上的UTF-序列不能被这两项的测序或突变的测试技术所获得。LPA有一个持续性重复使用的骨架，由10个持续性分化成的kringle IV（KIV）骨架域（免疫球蛋白1至10）、一个kringle V骨架域和一个蛋白酶骨架域组成。
有趣的是，虽然1个低小分子等位突变通常足以导致Lp(a)酸度的增很低，但不具完全一致等位突变一组的两个人的Lp(a)酸度即便如此可以相差200倍。事实上，即便如此在每一个同种甲基组之前都能发现Lp(a)系数并不很低或并不低的生物体。这也就是说除了KIV形状的多态性外，还存在对Lp(a)酸度有很大影响的其他突变表征。
很低达70%的LPAUTF-序列毗邻很低表征的kringle IV型（KIV-2）区外。传统的技术很难进入该区外，但显然包含功能表征。为此，来自因斯布鲁克医科大学突变流行病学分析室借此分析属于自己、并不不时的剪接变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果发表在JACC新闻周刊上。
分析人员在GCKD（德国慢性帕金森氏症）分析之前（n = 4673）通过等位突变免疫PCR对4733G>A开展了突变的测试，开展了迷你突变检测，确定了代理单核苷酸多态性，并通过苏格兰生物库（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的影响。在1000个突变组项目之前审计了种族主义群体的增益。
GCKD之前按载体正常和甲基1分类的Lp（a）酸度
结果显示，4733G>A变体（38.2%的携带者增益）在大多数等位突变形状之前被发现。它下降了等位突变的表达，但没有废除蛋白质的激发，使Lp(a)下降了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小甲基之后最强的方差解释因素。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的一个大杂合占人口数量的4.6%。与野生型相比，Lp（a）下降了31.8mg/dL，最重要的是将四分小数点范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在苏格兰生物库之前，4733G>A单独和与4925G>A的一个大杂合使CAD的HR下降9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD之前4733G>A携带者正常的同种亦然1的分布上述情况
综上，LPA KIV-2区外的功能突变决定了Lp(a)的表征和CAD效用。即使是最大限度但终生的突变性Lp(a)下降也会升华为明显的CAD效用下降。
参考资料：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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