Nat Biotech:定向整修肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2022-02-07 01:35:04 来源:
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胃生物体组成员是不具延展性的生物体群集落,对人类和动物的生理身心健康有着大体直接影响。胃生物体组成员的恒定可以促进慢性疾病的发作和发展,例如血管壁粥样包覆,糖尿病,肥胖症,糖尿病和中都枢神经系统疾病。而包括肉类在内的各种因素可以通过彻底改变生物体组成员以及对宿主的并不需要依赖性在疾病中都发挥极其重要依赖性。

6同年15日,来自美国斯克里普斯实证院的实证医护人员在《Nature biotechnology》上发表了关于胃生物体直接影响人体身心健康的当前实证成果,断定用药可选择性修饰细菌栖息于的分子环状D,L-α-多肽,以定向新建激素胃生物体群集,可提高血浆总实是低水平和血管壁粥样包覆斑块,正向血管壁粥样包覆的发生。

HDL受体无效(LDLr-/-)激素被广泛用作肉类正向的血管壁粥样包覆的小鼠,实证医护人员断定,LDLr-/-激素在饲喂日粮(CHD)时乏善可陈为身心健康,而饲喂西方肉类(WD)时乏善可陈为高脂血症和血管壁粥样包覆,且两者的胃生物体组成员情况下不同。因此,实证医护人员暗示,将母体生物体群集的均是由(即使在WD的直接影响下)彻底改变为CHD情况下似乎可以改善其疾病进展。

实证医护人员基于序列多样性和缺乏哺乳动物细胞毒性从抗菌多肽库中都选择了29种环状D,L-α-多肽,根据其对WD喂养的激素中都大量栖息于细菌几类的正向程度,选择阳离子多肽1和两性离子多肽11,进行下一步母体正确性和功效实证。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-激素应用于环多肽1和11执行10周,断定WD喂养比对组成员中都胃生物体丰富度很大提高,而多肽1和11执行可逆转这种提高,且激素的白鱼菌/厚壁菌门百分比出现增加。

环多肽在体外恒定胃菌群集

对多肽执行2周后的激素腐肉中都细菌进行核苷酸组成员测序,断定多肽可引起生物体群集核苷酸组成员的广泛重编程,多肽11执行提高了厚壁菌门基因隐含,而增加了白鱼菌的总体基因隐含。抗病毒代谢组成员学推断,多肽可恢复损伤胃菌群集的极其重要功能。功能惠基因组成员学推断,多肽可正向酶隐含低水平发生变化,丁酸酯生物合成及乙酰硝酸-CoA转移酶低水平增加,色氨酸和苯丙氨酸的新陈代谢提高。

用多肽执行饲料喂养的激素引起胃生物体群集的代谢变化和核苷酸重编程

除此之外,实证者断定,多肽执行后,WD激素的血浆实是低水平和血管壁粥样包覆炎症很大提高。与比对相比,用药多肽1和11分别提高了激素血浆总实是37%和36%。而在CHD喂养的激素中都,不能多种不同的多肽介导的实是提高。主血管壁炎症区域的推断,多肽1和11分别使血管壁粥样包覆炎症很大减少了37%和48%,同时,主血管壁窦炎症体积分别减少了44%和37%。

多肽治疗减少了wd喂养的LDLr?/?激素血管壁粥样包覆的发展

生物体群集均是由推断,多肽会提高与血浆实是低水平呈正相关的生物体群集,而增加其所的分类法各别同位素。应用于广谱抗生素氢氧化钠执行激素以消耗生物体组成员,然后进行多肽执行,可断定多肽11实质上丧失了提高血浆实是低水平(血管壁粥样包覆的不可或缺标记)的能力,这也表明其通过多肽并不需要抗病毒和重构胃菌群集以解决问题催化反应。

炎症在血管壁粥样包覆的发展中都起不可或缺依赖性。实证医护人员还断定,多肽执行可新的编程生物体组成员核苷酸组成员,正向促炎栖息于因子的产生,短链脂肪酸和实是汁酸低水平的新的恒定,改善肠屏障的完整性并增加胃T恒定细胞。

举例来说,实证医护人员从体外选择的多肽可在母体选择性地将WD正向的胃生物体组成员彻底改变为低脂肉类下的情况下,进而可以防止血管壁粥样包覆的发展。定向化学操作为胃生物体组成员的化学生物学适应性也提供了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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