JAMA Netw Open:新型Bimagrumab 对2型糖尿病和心血管疾病体脂质量的影响

2022-01-31 01:39:24 来源:
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在初级照护管理机构之从前,有一半以上的病人共存超重和肥胖症,并时常浸润抗生亦同抵抗、慢性增生和无关的共病。过度肥胖症可以通过生活方式计划成功地控制,但在机械工程之从前心之外的健美依然成功率基本上受限制。此外,只有一小部分严重肥胖症的病人可以遵从健美手术。

生活方式行政与类固醇疗法辅以是更多肥胖症病人有效地和安全性的疗法同样。5种类固醇已经被美国食品和类固醇行政局(FDA)批准依然使用,同时1个批准近来代管,一些取而代之正在开发之从前。一种取而代之疗法肥胖症和无关代谢紊乱的类固醇是bimagrumab (BYM338),这是一种与激活亦同II型号受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的愿景单克隆抗体,可以阻止天然配体的功用,从而负性地调节骨骼肌的栖息于。在临床从前动物模型号之从前,ActRII阻碍也有利于骨骼肌之外的功用,仅限于对棕色脂肪一组织(BAT)分化和活性的影响。在年末10周的分析期间,与安慰剂相对于,单次制剂bimagrumab不仅缩减了进化发起者的非钙质量,还明显下降了总脂肪质量(FM),并提高了没节食的健康抗生亦同抵抗民间一组织的胰岛特质。

这些通过观察结果表明,bimagrumab或许代表了一种疗法肥胖症和无关代谢紊乱病人的从新分析方法。因此,近来发表在JAMA Network Open上的一篇从新分析就确定了bimagrumab对超重或肥胖症及2型号癌症成年病人的身体一都是由和血糖控制的有效地性和相容性。

这项双盲、安慰剂折衷、48周、2期的早先疗在美国和苏格兰9个地区的2型号癌症之从前同步进行,他们的身高加权在28到40之间,糖化血红蛋白(HbA1c)技术水平在6.5%到10.0%之间。试验中于2017年2月初至2019年5月初同步进行。只有完成值得注意疗法建议书的发起者才被纳入系统性。

病人随机遵从制剂bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶液高达1200 mg)或安慰剂(5%溶液)疗法,每4周一次,持续48周;两一组均遵从饮食和运动建议。

主要终点在在弧安全性检查到第48周全身脂肪质量(FM)的之比二乘不等值变化;次要和实验性终点在在弧安全性检查到第48周的似身高(LM)、脸型号(WC)、HbA1c技术水平和身高(BW)变化。

试验中新设计、选取、早先和疗法

仅有75名病人被随机分作bimagrumab一组(n=37;23名[62.2%]妇女)或安慰剂一组(n=38;12名[31.6%]妇女);58名(77.3%)病人完成了48周的分析。弧安全性检查时病人的不等(标准差)平均年龄为60.4(7.7)岁;不等(标准差)BMI为32.9(3.4);不等(标准差)身高为93.6(14.9)kg;不等(标准差)FM为35.4(7.5)kg;不等(标准差)HbA1c技术水平为7.8%(1.0%)。48时为,bimagrumab vs安慰剂的变化如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c技术水平,0.76% vs 0.04% ;身高6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的相容性和耐受性与当初的分析原则上。

主要终点

科学界在遵从bimagrumab疗法的发起者之从前通过观察到的非钙重量缩减有或许是由于液体或水的获取而不是下肢蛋白的缩减。虽然没测量全身含水量或下肢含水量,但在本分析或晚期无关分析之从前,科学界不知道bimagrumab对技术水平衡的任何影响。因此,科学界看来非钙重量大约代表了正常水合的骨骼肌,这个断言可以在未来深入的第二阶段分析之从前同步进行试验。此外,健美背后的能量平衡变化的病因基本上未知。

在这项2期早先疗之从前,在48周内,bimagrumab联合ActRII阻断疗法导致超重或肥胖症的2型号癌症病人FM明显减少,LM缩减,代谢提高。ActRII路中抑止或许为过度肥胖症和伴随的代谢紊乱的类固醇行政仅限于了一种取而代之分析方法。

参考文献:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457

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