Nature：提升皮肤修复能力！把伤口消失完好的皮肤！

一项激动人心的研究课题表明，因烧伤、褥疮或心血管疾病等慢性营养不良引致的大面积皮肤上显现出血和整形手术治疗后不间断而煎熬的外伤够合将成为即使如此！皮肤上是人体第二大的器官，直接同部分人生态系统交谈，具有保护、排泄、调节体温和感受部分人诱因等作用。人的皮肤上由腺体、真皮（中会胚层）、皮下其组织等多层结构，当皮肤上细胞核因内外源压力避免锈蚀，抵抗力下降时，太薄弱的肠胃屏障就无法来犯部分人诱因，创面难够或不够的发生率不断攀升。外伤够合是一个非常复杂的流程，除此以外增生核期、增生期、瘢痕转变成期和其组织再塑等阶段。尽管从新一代护理材料（如FGF、EGF和类人肝细胞核等）已被广泛用于锈蚀肠胃修复，但是最主要的因素仍在于皮肤上细胞核的自我修复潜能。Salk研究课题所的科学家们研发显现出了一种将开放性外伤中会的细胞核直接转成为从新皮肤上细胞核的从新方法，这种从新方法意味着将细胞核之后编程语言为细胞指导核样状况，并且可用于治疗皮肤上损伤，抗衰老，鼓励我们更佳地理解皮肤上癌！“我们的理论在体外3D皮肤上其组织（而非简单的某种单细胞核并不一定）中会拿下了初步证明，”Salk讲师Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些学问不仅可以用在指导人类病理情况，还可用于衰老期其组织再生修复。”皮肤上显现出血（cutaneous ulcers）——是一种影响多层皮肤上的外伤，往往需要通过外科手术，即再生现成皮肤上以散布外伤。然而，当创面特别大时，外科医生根本无法获得充足皮肤上，这种情况，研究课题其他部门需要从病患血液剥离皮肤上细胞指导核，在试验中室拓展指导，再将它们再生回病患血液。然而，这种手术需要花费大量一段时间，有时并不奏效或者使病患生命所处更大的危险性之中会。Izpisua Belmonte和拥有整形外科背景的助理研究课题员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的关键是一个大鞘转变成细胞核（basal keratinocytes）向外伤的迁到或再生。这些细胞指导核样细胞核是多种不同并不一定皮肤上细胞核的前体。然而，大面积的严重外伤已经巨大损失多层皮肤上，一个大鞘转变成细胞核储备被独处所剩无几。在这样的并重复建皮肤上，主要涉及外伤的环和增生核反应，而不是有益的光洁如初的皮肤上。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将细胞核直接转成为一个大鞘转变成细胞核，不必将它们从身体中会提取显现出来。“我们要做的工作是，在一片废墟上造显现出有益皮肤上，”Kurita说。研究课题其他部门首先在蛋白质水平较为了增生核和鞘转变成细胞核这两种细胞核并不一定，以了解它们需要改变什么来之后编程语言细胞核身份。他们共指显现出了55个“重编程语言遗传物质（蛋白质和RNA化学键）”，这些复建遗传物质可能参加了一个大鞘转变成细胞核的多种不同身份定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的重编程语言遗传物质进行进一步试验中，把目标缩小到了4个遗传物质（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTM遗传物质），它们可以特异性一个大鞘细胞核转成。基于AAV的血液重编程语言肠道皮肤上三维：间充质细胞核（黑色）在四种遗传物质的作用下转成为一个大鞘转变成细胞核（绿色）以制造上皮（皮肤上）其组织当研究课题小组用上述4个遗传物质局部处理肠道皮肤上显现出血时，显现出血在18天内发育显现出了有益的皮肤上（称之为增生核）。随着一段时间的推移，即便显现出血面很大，这些增生核也能不断拓展并与周遭皮肤上连接。3-6个月后，从新生成的增生核在多种化学键、基因和细胞核试验中会体现得都如正常皮肤上细胞核一般。研究课题者构想优化这项技术，并在其他显现出血三维中会进行试验。“在进入临床研究课题在此之后，我们不必对从新方法的长期安全性做更多研究课题，并能够地提高效率，”Kurita说。早期显现出处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.