Nat Med ：关键因素鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

为数不多，新冠病原已传扬到184个以上的国家，并夺走了18万多人的生命。全球各地的科学界都在设法清楚地了解到病原的传扬方式，以努力防止传扬和开发新疫苗。看做，SARS-CoV-2采用与引发2003年SARS流行的就其冠柱状病原多种多种不同的机制病毒感染生命体肝细胞，但喉子里面牵涉到的清楚肝细胞DF式过去不会被查明。

昨日，苏格兰惠格研究课题所、西班牙格罗宁根大学药理学里面心、法国人蔚蓝海岸大学和法国人国家科学研究课题院（CNRS）和法国人尼斯大学的研究课题其他部门在《自然药理学》上发表了一项研究课题，可以努力阐释新冠病原更高传扬速率的柱状况。喉里面的两种特定肝细胞DF式已被未确定为新冠病原的显然初始病毒感染点。科学界推测喉子里面的挑战杯柱状和表皮肝细胞内含更高水平的离开复合物，新冠病原可能用这些离开复合物离开生命体肝细胞。

为了推测哪些肝细胞显然参加COVID-19传扬，研究课题其他部门深入研究课题了来自20多个未病毒感染人群的单个肝细胞RNA测序的多个生命体肝细胞概要（HCA）反馈集。这些肝细胞之另有来自肠胃、喉腔、额头、十二指肠、脑部、肾脏和肝脏的肝细胞。研究课题其他部门寻找哪些单个肝细胞强调了两个关键离开复合物，而这两个关键离开复合物被COVID-19病原用来病毒感染生命体肝细胞。

惠格研究课题所论文的第一作者Waradon Sungnak指导教授感叹，他们推测可以激活SARS-CoV-2离开的介导复合物ACE2和TMPRSS2复合物酶在多种不同骨髓的肝细胞里面强调。然后他们推测在喉浸润里面所有肝细胞里面，归因于粘液的挑战杯柱状肝细胞和表皮肝细胞里面这两种COVID-19病原复合物的含量最多，最有显然是该病原的早先病毒感染途径。

Sungnak和他的上司用HCA深入研究课题了各种一个组织里面的ACE2和TMPRSS2强调，不仅之另有呼吸一个组织——先前采用免疫细胞一个组织化学透过的深入研究课题现在测定到了喉腔和支气管上皮肝细胞里面的ACE2和TMPRSS——-以及来自额头、消化道和脊柱等。

SARS-CoV-2离开介导ACE2（第一列）、离开就其复合物酶tmprs2（第二列）的RNA强调及其在多种不同一个组织里面的共强调（第三列）。

研究课题其他部门推测，在所深入研究课题的反馈集里面，ACE2DNA的强调通常更高于，而TMPRSS2的强调不够为广泛。这指出ACE2强调显然是初始病毒感染里面病原离开的上限柱状况。但是，ACE2在呼吸一个组织的多种上皮肝细胞DF式里面强调，在挑战杯柱状肝细胞和喉睫柱状肝细胞里面其强调特别更高。研究课题其他部门采用其他两项scRNA-seq研究课题的反馈证实了这一推测。

通常在消化道里面与ACE2共同强调的其他DNA，之另有与糖类人体内有关的DNA（显然是由于它们在挑战杯柱状肝细胞粘复合物还原里面的作用），以及与不正和抗病原免疫细胞功能有关的DNA。

ACE2和TMPRSS2DNA也在消化道另有强调，之另有角膜肝细胞和脾的强调，研究课题其他部门指出，这与一些指出泥土脱落病原的临床研究报告一致。

这些病原离开介导的DNA，在消化道里面的强调右方，显然会受到影响病原的传扬能力。研究课题其他部门还比较了病原介导DNA的一个组织强调模式与其他冠柱状病原和流感病原采用的介导DNA。总体传染性病原（如流感病原）采用的介导在上呼吸道里面强调不够多，而传染性不够大的病原（如MERSCoV）的介导在下呼吸道里面强调。这向研究课题其他部门指出，病原介导的空间分布显然会受到影响病原的传扬能力。

Cell上另一个先为刊印研究课题 还采用了生命体、非生命体灵长类动物和小鼠的单肝细胞RNA测序反馈集来体检强调ACE2和TMPRSS2DNA的肝细胞的右方。由波士顿医院的Jose Ordovas-Montanes指导教授领导的研究课题其他部门推测，这两种DNA均在IIDF肠胃肝细胞和十二指肠吸收性肠上皮肝细胞以及喉挑战杯柱状分泌肝细胞里面强调。

西班牙格罗宁根大学药理学里面心的Martijn Nawijn指导教授代表者HCA肠胃微生物互联网坚称，这项研究课题首次推测喉子里面的这些特殊肝细胞与COVID-19就其。尽管有很多受到影响病原传扬的柱状况，他们的推测与为数不多所方知病原的快速病毒感染率相吻合，这些肝细胞在喉腔内凹凸不平的右方使其易于病毒感染病原，并显然有助于传扬给其他人。

这是《肠胃微生物互联网》的第一篇书刊，是一项正在透过的国际间工作的一部分，有助于能用生命体肝细胞概要反馈来了解到病毒感染和哮喘。该反馈可用作较好地了解到冠柱状病原的传扬方式。它实质性指出，额头和其他一些骨髓里面的肝细胞也内含病原离开复合物。这项研究课题还先为测了关键离开复合物如何被其他免疫细胞系统DNA调节，并揭示了开发新减少传扬途径的病人方法的潜在最大限度。全球HCA肠胃微生物互联网将独自深入研究课题反馈，以便实质性了解到显然参加COVID-19的肝细胞和核酸，并将其与患者特征就其联。

通过精未确定位每种肝细胞DF式的清楚特征，HCA正在以全新的方式努力科学界诊断、监测和病人之另有COVID-19在内的哮喘。全球正过去所未有的速度不够深对COVID-19的了解到，这项新研究课题不可否认这一点：跨界合作和公开构建研究课题对快速开发新有效的诊断、病人和疫苗至关重要，能确保不会任何国家落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).