Front Oncol：贝叶斯网状Meta分析比较ALK阳性NSCLC病患者一线治疗方案的和安全性

数间变性肉瘤激酶(ALK)是抗生素抗原酪氨酸激酶家族(RTK)的一员，由等位突变2p23上的ALK突变编码。棘皮细胞骨架系统性蛋白4 (EML4)与ALK的融合在少数非小蛋白质肺癌(NSCLC)辨认出，而ALK自由基在约3% - 7%的病同上中都辨认出，其常见于毫不/轻度吸烟史、腺癌解剖学、年轻病患者、男同性恋、以及EGFR/KRAS野生型的病患者中都。ALK-TKIs的应用彻底改变ALK阳性NSCLC病患者的用药格局以及改善病患者的预后。迄今为止已开发多代ALK-TKIs，除此以外克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而，临床研究实践中都各不相同TKIs中路用药时的比较系统性和可靠性依然存在疑问。因此，Frontiers in Oncology杂志上撰写了一项互联meta归纳，以研究者各不相同TKIs中路用药中晚期ALK阳性NSCLC病患者的和可靠性，以透过最佳的临床研究选择。

检索PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际性小组会议资料库，数据月份至2021年6月30日。在形式化互联meta归纳中都扩及了尤其中路用药ALK阳性中晚期NSCLC病患者的III期研究性试验(RCT)。符合条件的研究者至少报告了请注意临床研究结局之一:无总体生存期(PFS)、总生存期(OS)、中都枢神经系统(CNS)总体危险性、(G) 3级或更佳层级(G3 AEs)所致惨案(AEs)或不堪重负所致惨案(SAEs)。

9项研究性试验符合扩及标准，仅有2484同上病患者被扩及。病患者遵从7种各不相同的用药，除此以外ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、奥泽尔涅替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或妮娜替尼)或化学疗法。

对PFS和OS,对所有7种用药方式透过尤其归纳；对CNS总体危险性，对六种用药方式透过尤其；对G3 AEs也是六种用药方式透过归纳；对SAEs，对四种用药方式透过尤其。

在PFS总体，与化学疗法相对，妮娜替尼获得了很高于的效益(HR0.12,95%CI0.03至0.43)，但与克唑替尼相对也有显著的效益(0.28,0.10-0.80)。与化学疗法相对，阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、奥泽尔涅替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也观察到了受惠。与克唑替尼相对，阿来替尼显著拉长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS总体，没一种ALK-TKIs强于化学疗法或其他ALK-TKI。

PFS和OS

在CNS总体危险性总体，与化学疗法相对，妮娜替尼也获得了很高于的效益(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相对也存在显著区别(0.06、0.01-0.26)。同样，阿来替尼强于化学疗法(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

CNS危险性、神经毒素、不堪重负神经毒素

我们观察到与化学疗法比较于，ALK-TKIs系统性的神经毒素完全相同。妮娜替尼的≥3级AEs比同上更佳，很高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有较很高比同上(2.01，1.08-3.89)。在四种用药(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和化学疗法)中都，没观察到不堪重负AEs的权重区别。

形式化顺序结果与适用危险系数和OR取值透过的综合归纳几乎完全一致。对于中晚期ALK阳性NSCLC病患者，妮娜替尼最有似乎在PFS(累加权重60%)和CNS总体危险性(90%)总体排名第一。塞瑞替尼最似乎引起G3 AE(56%)，其次是妮娜替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或更佳的AEs中都排名再一的权重很高于(87%)。

形式化顺序

综上，研究者表明，对于中晚期ALK阳性NSCLC病患者，与其他中路用药相对，妮娜替尼的PFS受惠很高于，CNS总体受惠危险性最低，但神经毒素也很高。迄今为止的临床研究实践中都新一代ALK-TKIs在ALK阳性NSCLC中路用药中都的应用正在短时间演进。

类似出处：

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768